Víctor Manuelle surgió como voz destacada de la generación de cantantes de salsa de Nueva York y se volvió muy conocido a mediados de los años noventa junto con Marc Anthony y La India, sus únicos rivales en cuanto a éxito y popularidad. Con Gilberto Santa Rosa como patrocinador y Sergio George como productor, Manuelle se mantuvo regularmente en la cima de las listas de tropicales durante su apogeo a mediados de los años noventa. Sus álbumes Victor Manuelle (1996) y A pesar de todo (1997) originaron un desfile de éxitos número uno. En los años siguientes continuaron los éxitos del admirado sonero, ya que de cada uno de sus álbumes de estudio de la década siguiente surgió por lo menos un tema que llegó al número uno en las listas de tropicales.
Manuelle se ha convertido en uno de los cantantes de salsa con más ventas de los últimos años, con más de un millón de álbumes vendidos en Estados Unidos. Tres álbumes de estudio —Inconfundible en 1999, Instinto y deseo en 2001 y Travesía en 2004— llegaron al top 200 de los álbumes más vendidos en la lista general de Billboard, y los dos últimos ocuparon la posición número uno en la lista de álbumes latinos (con Inconfundible en el lugar número 2). Mientras que varios de sus sencillos llegaron a encontrarse entre los top 5 o los top 10 en las listas de música latina, tuvo que esperar hasta 2004, con Tengo ganas, para llegar al primer lugar en la lista Billboard de éxitos latinos.
Su momento de mayor visibilidad posiblemente haya sido cuando, para sorpresa de los presentes, cantó a capela la canción distintiva de Celia Cruz, “La vida es un carnaval”, en el funeral de la cantante, realizado en la catedral de San Patricio en 2003, escena que se repitió una y otra vez en la televisión en español.
La primera incursión de Manuelle como actor fue su cameo (principalmente cantando) en el papel de la leyenda de la salsa, Rubén Blades, en El cantante, película biográfica de Héctor Lavoe filmada en 2007 y protagonizada por Marc Anthony y Jennifer Lopez. En la película interpretó en un club una versión acústica de la famosa canción El cantante.
El 13 de febrero de 2020, Víctor Manuelle apareció como cantante principal en el programa de Norbert Vélez en YouTube titulado “Sesiones desde la loma, episodio 5”.
Alojado por George Nenadich de Salsa Nation on Caliente y La Jungla de Rumbon SiriusXM